Обзор фитохимических и фармакологических свойств Phyllanthus urinaria L. (Перевод статьи)

Источник:Pharmacol., 01 October 2018 | https://doi.org/10.3389/fphar.2018.01109

Оригинальное название: A Review of the Phytochemistry and Pharmacology of Phyllanthus urinaria L.

Авторы:Мадаманчи Гитхангили (Geethangili M) и Ши-Торнг Дин (Ding ST)

Кафедра науки о животных и технологии, Национальный университет Тайваня, Тайбэй, Тайвань

Род Phyllanthus (L.) является одним из наиболее важных растений семейства Phyllantaceae. Phyllanthus urinaria(L.) является однолетним многолетним травянистым видом, встречающимся в тропической Азии, Америке, Китае и на островах Индийского океана. Желтуха, диабет, малярия и заболевания печени. В этом обзоре представлены традиционные знания, фитохимия и биологическая активность P. urinaria.Фитохимические исследования показывают, что растение является источником лигнанов, дубильных веществ, флавоноидов, фенолов, фитохимикатов, терпеноиды и другие вторичные метаболиты. Фармакологические действия включают противоопухолевое, гепатопротекторное, противодиабетическое, антимикробное и кардиозащитное действие. Таким образом, в настоящем обзоре обобщены фитохимические составляющие и их биологическая активность, включая биологические исследования различных неочищенных экстрактов и фракций как in vitro, так и in vivo, а также информацию о клинических испытаниях P. urinaria. В этом обзоре собраны 93 природных соединения P. urinaria, а также их структура и фармакологическая активность. P. urinaria и его фармакологический потенциал для получения новых терапевтических агентов.

Введение

Традиционная или местная медицина. Разные мировые локации имеют свою историю традиционной медицины. Например, аюрведическая медицина родом из Юго-Восточной Азии, медицина Унани - из арабских стран на Ближнем Востоке, а акупунктура и традиционная китайская медицина (ТКМ) - из Китая (Tao et al., 2014). Традиционно растительные лекарственные средства используются в народной медицине для лечения различных осложнений здоровья, включая воспалительные, раковые, диабетические, гипертонические и сердечно-сосудистые заболевания (Tao et al., 2014). Лекарственные растения являются богатыми источниками открытия новых лекарств, о чем свидетельствуют некоторые недавние лекарства, полученные из соединений / производных растительного происхождения (Harvey et al., 2015 ). Например, использование классической традиционной медицины включает салициловую кислоту и артемизинин, возможно, самые эффективные лекарственные натуральные продукты из когда-либо найденных. Использование традиционных лекарственных данных в процессе открытия лекарств приводит к появлению новых терапевтических средств и выявляет отряды, которые проходят клинические испытания (Harvey et al., 2015 ). В целом считается, что традиционные лекарства безопасны и безвредны по сравнению с современными лекарствами. Двойное слепое исследование с плацебо (Izzo et al., 2016 ). Современный подход имеет целью установить научно обоснованное использование традиционных лекарств, как на местном, так и на глобальном уровне.

Phyllanthus urinaria

Род Phyllanthus (L.) принадлежит к семейству цветковых растений Phyllanthaceae и насчитывает более 1000 видов, широко распространенных в различных частях света (Mao et al., 2016). Виды этого рода включают деревья, травы и кустарники, которые фармакологически высоко ценны, поскольку содержат различные биологически активные соединения (Calixto et al., 1998 Mao et al., 2016). Предыдущие научные данные показывают, что из рода Phyllanthus было выделено более 500 химических соединений (Phytochemicals) (Mao et al., 2016). Интересно отметить, что филлантусоказывает ингибирующее действие на вирус гепатита В (ВГВ). Предыдущие обзоры широко освещают биологическую активность видов Phyllanthus, в основном из P. amurus. P. emblica L. или P. niruri L. (Calixto et al., 1998; Mao et al., 2016; Kaur et al., 2017; Tewari et al., 2017; Yadav et al., 2017). Тем не менее, нет конкретного и подробного обзора P. urinaria. Чтобы обеспечить научное обоснование этнофармакологического и традиционного использования P. urinaria, последние научные исследования сосредоточены на его химических составляющих и их биологических свойствах. Таким образом, этот обзор предоставляет информацию о P. urinaria, включая исчерпывающую информацию о традиционном использовании P. urinaria , его фитохимических и их биологической активности. Он также включает биологические исследования как in vitro, так и in vivoна различных экстрактах P. urinaria, анализ чистых соединений и информацию о клинических испытаниях.

Лекарственное использование P. urinaria: традиционные знания

Традиционно все растение, корни, плоды и листья P. urinaria используют для лечения различных осложнений в разных регионах мира. В частности, китайские и индийские средства от различных осложнений здоровья. Например, в традиционной китайской медицине (ТКМ) отвар целого растения P. urinaria (китайское название: Yexiazhu) может очистить от токсинов тепла и удалить влагу, так что желтуха, энтерит, диарея и водянка (Xia , 1997). Рецепт ТСМ под названием «капсула иэксяжу» утверждает, что он лечит гепатит В ( Xia, 1997). В Индии P. urinaria считается очень хорошим мочегонным средством, а измельченное растение используется как яд для рыб (Bharali et al., 2003). На Тайване P. urinaria традиционно используется для лечения инфекционного гепатита, острого конъюнктивита, диареи, отека, дизентерии и т. Д. (Lee et al., 2006). В Таиланде P. amarus, P. virgatusG. Forst. И P. urinaria называют «смотреть тай-бай»; гонорея, желтуха, диабет и заболевания печени (Suthienkul et al., 1993, Chudapongse et al., 2010). В Малайзии сок применяется для стимулирования аппетита у детей и мытья их языков (Jantan et al., 2014). В Папуа-Новой Гвинее экстракт используется как жаропонижающее средство. В Брунее для лечения оспы используется кокосовое молоко с кокосовым молоком. В Камбодже P. urinaria используется против малярии. Листья мочи и черный перец полезны при малярии (Hout et al., 2006). В Гане отвар используется для лечения дизентерии, а на Соломоновых островах листья используются для облегчения боли в груди (Agyare et al., 2014). На Мадагаскаре для лечения бронхита и астмы используются стебли или листья (Calixto et al., 1998). В Южной Америке отвар используется для лечения камней в почках ( Hout et al., 2006). Помимо традиционного использования, в настоящее время проводятся современные научные исследования Фармакологические свойства P. urinaria. Эти предыдущие исследования показывают, что P. urinaria является эффективным лекарственным средством для лечения и предотвращения широкого спектра заболеваний.

Фармакологическая активность экстрактов P. urinaria

Противораковая активность

Включая рак легких, молочной железы, толстой кишки, печени, простаты, кожи и яичников. В связи с этим экстракты лекарственных растений и их очищенные соединения (фитохимические вещества) обладают значительным потенциалом ингибирования роста против различных типов раковых клеток как in vitro, так и in vivo (Harvey et al., 2015). Хотя P. urinaria традиционно используется в качестве альтернативного лекарства от различных видов рака, имеется мало научных данных об использовании P. urinaria в качестве противоопухолевого средства (Таблица 1). Опубликованные научные данные указывают на то, что противораковый сигнальный механизм экстрактов P. urinaria заключается в индукции апоптоза. Таблица 1< суммирует ингибирующий потенциал P. urinaria против различных типов раковых клеток. Растение P. urinaria обладает ингибирующей активностью в отношении роста различных раковых клеток, включая гепатому, лейкоз и фибросаркому, благодаря индукции апоптоза; нормальные линии эндотелиальных клеток и клетки печени не затрагиваются (Huang et al., 2003, 2004a, b ). Водный экстракт уменьшает пролиферацию клеток карциномы и клеток миелоидного лейкоза человека (клетки HL-60) в зависимости от дозы и времени, не влияя на нормальные клетки (Huang et al., 2003). Ингибирование роста клеток HL-60 связано с индукцией сигнального пути апоптоза и экспрессией рецептора / лиганда Fas в клетках CD95 (Huang et al., 2004b). Кроме того, водные экстракты P. urinaria воздействовали на эндотелиальные клетки пуповины человека (HUVEC) за счет снижения плотности кровеносных сосудов, образования матрикса, вызванного матрицей, и миграции клеток (Huang et al., 2006). Водные и метанольные фракции, полученные из P. urinaria, ингибируют метастазирование клеток карциномы молочной железы (MCF-7) посредством внеклеточных сигнальных киназ (ERK) и путей гипоксии (Lee et al., 2011, 2016). P. urinaria вызывает цитотоксические эффекты в различных типах раковых клеток, вызывая фрагментацию ДНК и клеточный апоптоз, наряду с повышенной активностью каспазы-3 и сниженной активностью теломеразы (Huang et al., 2009, 2010). Целое растение P. urinaria ингибирует пролиферацию, метастазирование и ангиогенез в линии клеток рака меланомы человека (MeWo) с помощью MAPKs, Myc / Max, NFκB и путей гипоксии (Tang et al., 2010 2014). Как водные, так и метанольные экстракты цельного растения P. urinaria ингибируют метастазирование клеток A549 путем подавления инвазии и миграции клеток A549 через сигнальные пути ERK1 / 2 и гипоксии (Lee et al., 2013b). Мочевина индуцирует апоптоз в клетках остеосаркомы человека 143B через путь экспрессии рецептора Fas / лиганда (Wu et al., 2012). Этот же экстракт ингибирует инвазию и миграцию другой линии клеток остеосаркомы, клеток Saos-2 через сигнальные пути ERK и Akt (Lu et al., 2013). Метанольные экстракты надземных частей P. urinaria обладают антиангиогенными свойствами против роста сосудов аорты крыс (Ng et al., 2010).Матричные металлопротеиназы (ММР) способствуют профилактике метастазирования раковых клеток. ММР-2 и ММР-9, а также транскрипция мРНК ММР-2, свидетельствующая о подавлении функции экстрактов M.P. urinaria, ингибирующих инвазию и миграцию клеток с высокой метастатической активностью A549 и карциномы легкого Lewis (LLC) ММР по экстрактам [этанол / вода (1: 1)], полученным из листьев P. urinaria (Tseng et al., 2012). Эти эффекты могут быть связаны с присутствием некоторых цитотоксических и противораковых соединений в экстрактах P. urinaria. Поэтому дальнейшие исследования требуют идентификации ответственных соединений за наблюдаемую противораковую активность. Результаты вышеупомянутых исследований подтверждают традиционное утверждение о противораковой активности P. urinaria и, таким образом, могут служить потенциальным источником сильных противораковых агентов.

Таблица 1
www.frontiersin.org

Таблица 1 Биологическая активность in vitro и in vivo неочищенных экстрактов и фракций Phyllanthus urinaria .

В большинстве предыдущих научных работ основное внимание уделялось потенциалу ингибирования роста экстрактов P. urinaria в различных линиях раковых клеток in vitro. Водный экстракт цельного растения P. urinaria обладает антиангиогенезом и снижает рост опухоли при карциноме легких Льюис in vivo (Huang et al., 2003, 2006). Экстракт P.urinaria ингибирует рост ксенотрансплантата остеосаркомы у мышей посредством модуляции митохондриального механизма деления / слияния (Huang et al., 2014, 2016). Хотя цитотоксическая и противоопухолевая активность P. Urinaria в результате сообщенных исследований, лак токсичности изучает с соответствующими нормальными клетками, и var.

Гепатопротекторное и антиоксидантное действие P. urinaria

Повреждение печени может быть вызвано вирусной инфекцией гепатита, неправильным питанием, интоксикацией тяжелыми металлами, употреблением алкоголя или закупоркой желчных путей (Zhong et al., 2013). Недавние исследования показывают, что продукты природного происхождения обладают значительными антиоксидантными, противовоспалительными и противоопухолевыми свойствами (Ali et al., 2018). Хронический гепатит В является серьезной проблемой, вызывающей обеспокоенность во всем мире (Tang et al., 2018). Традиционное использование P. urinaria в качестве терапии вирусного гепатита предполагает, что этот вид растений является противовирусным средством (Ji et al., 1993; Wang et al., 1994; Zhou et al., 1997; Peng et al. 2006, Лю и др., 2008). Таким образом, предыдущие научные данные указывают на то, что P. urinaria обладает потенциалом для лечения заболеваний печени (Таблица 1, 2). Инфекция вируса простого герпеса (HSV) -2 in vitro (Yang et al., 2005). Метанольные экстракты цельного растения P. urinaria ингибируют вызванное CCl 4острое повреждение печени, модулируя сывороточную глутамат-пируваттрансаминазу и глутатионпероксидазу in vivo (Prakash et al., 1995; Lee et al., 2006). Мочевые пути ослабляют вызванную CCl 4 гепатотоксичность путем регуляции метаболизма L-карнитина, таурохолевой кислоты и аминокислот (Guo et al., 2017). P. urinaria ингибирует вирусную инфекцию гепатита C in vitro (Chung et al., 2016). Ингибирование мочи Синтез ДНК HBsAg и HBcAg и вирус гепатита B (HBV) в HBV дикого типа и LMV-устойчивых инфицированных клетках HepG2 через сигнальные пути COX-2 и IL-6 (Jung) и др., 2015). Водный экстракт P. urinia ингибирует репликацию и экспрессию HBV в модели транзиторной трансфекции HBV in vitro (Wu et al., 2015). Шарма и др. сообщили, что метанольный экстракт цельного растения P. urinaria защищает клеточную линию Hep G2 от цитотоксичности, вызванной трет-бутилгидроксидом (t-BH). Этанольный экстракт P. urinaria целом ослабляет вызванную ацетаминофеном гепатотоксичность и ингибирование ферментов цитохрома P450 CYP2E1 у мышей (Hau et al., 2009). Экстракт P. urinaria (капсула 480 мг), содержит корилагин, флавоноиды и полисахариды, он ослабляет стеатогепатит в культивируемых гепатоцитах in vitro и у мышей с недостаточным содержанием метионина и холина в рационе in vivo (Shen et al., 2008). P. urinaria обладает антистеатогепатитным действием благодаря своей противовоспалительной активности (снижение продукции TNF-α и IL-6 путями JNK и NF-κB), индукции окисления жирных кислот (активация CYP4a10 и подавление C / EBPβ), и антиоксидантные свойства (снижение экспрессии CYP2e1) (Shen et al., 2008). Сюй и соавт. P. urinaria обладает антиоксидантной активностью в анализе радикалов 1,1-дифенил-2-пикридидразил (DPPH) со значением SC 50(концентрации поглощения 50%) 14,3 мг / мл). Присутствие флавоноидов, дубильных веществ и фенольных соединений в P. urinaria позволяет предположить, что они способствуют наблюдаемой антиоксидантной активности. Экстракты P. urinaria оказывают антиноцицептивное действие на мышей (Santos et al., 1995, 1999), защиту клеток печени от повреждения CCl 4 (;Zhou et al., 1997), расслабление трахеи морских свинок (Paulino et al. 1996a, b) и индукция сократительного ответа в мочевом пузыре (Dias et al., 1995). Водный экстракт из целого растения P. urinaria ингибирует ингибирование ДНК-полимеразы HBV in vitro (Chen et al., 1995). Вакцина мочевых путей используется для снижения активности вируса денге-2 (Lee et al., 2013a). Фракции этилацетата и н-бутанола из экстракта MeOH P. urinaria проявляют противовирусную активность против энтеровируса 71 (EV71), вируса Коксаки A16 и CA16 (Yeo et al., 2015). Водные экстракты цельного растения P. urinaria обладают противовирусной активностью против вируса простого герпеса типа 1 (ВПГ-1) и ВПГ-2 с величиной селективного индекса (SI)> 33,6 [(SI = 50% цитотоксическая концентрация (CC 50) / половина ингибирующая концентрация (IC50)], экстракт P. urinia может действовать против ранней стадии инфекции и стадии репликации в клетках in vitro (Tan et al., 2013). Способность P. urinia ингибировать репликацию HBV в В естественных условиях и в пробирке показало возможность его рассмотрение в качестве потенциального терапевтического средства для инфекции ВГВ.

Таблица 2
www.frontiersin.org

Таблица 2 Выделенные биологически активные соединения из Phyllanthus urinaria и их биологическая активность.

Антидиабетические эффекты P. urinaria

Хроническое метаболическое нарушение, сахарный диабет, вызвано дефицитом секреции инсулина и / или снижением реакции органов на инсулин (Owens et al., 2017). Резистентность к инсулину при диабете 2 типа сопровождается дисфункцией β-клеток, которая вызывает гипергликемию (Owens et al., 2017).Коммерческие препараты дороги и обычно имеют нежелательные побочные эффекты и токсичность (Owens et al., 2017). Следовательно, существует необходимость в разработке альтернативного лечения диабета. Недавние исследования сосредоточены на антидиабетическом потенциале натуральных продуктов, включая антигипогликемические или антигликирующие свойства, а также на ингибировании α-глюкозидазой. Ферменты α-глюкозидаза расщепляют углеводы до глюкозы и повышают уровень глюкозы в крови. Следовательно, ингибиторы α-глюкозидазы считаются противодиабетическими средствами при диабете 2 типа (Dash et al., 2018). Почки и желудочно-кишечный тракт. Целое растение P. urinaria ингибирует α-глюкозидазу с помощью IC. 50 значений 39,7 ± 9,7 и 14,6 ± 4,6 мкг / мл соответственно (Trinh et al., 2016). 50% водорастворимый в метаноле экстракт листьев P. urinia ингибирует амилазу поджелудочной железы свиньи (Gunawan-Puteri et al., 2012). Пероральное введение 50% метанольного экстракта (30 мг / кг) уровня глюкозы в цельной крови P. urinaria (BGL) на 24% через три часа. (Higashino et al., 1992). Фракция P. urinaria,фракционированная н-бутанолом, снижает BGL на 23 и 39% при концентрации 10 и 30 мг / кг соответственно. Обработка 30 мг / кг полностью устраняла усиление BGL (Higashino et al., 1992). P. urinaria как противодиабетический агент (Таблица 1), и это может быть изучено при разработке новых фармацевтических препаратов. Однако антидиабетический потенциал P. urinaria нуждается в дальнейшем изучении, включая защиту β-клеток поджелудочной железы от окислительного повреждения и секреции инсулина и уровней глюкозы в крови после приема пищи на моделях in vitro и in vivo.

Антимикробная активность P. urinaria

Антимикробная активность P. urinaria указана в таблице 1. Известно, что Helicobacter pylori устойчив к большинству антибиотиков, но P. urinaria обладает противомикробной активностью в отношении этой бактерии. Активность H. pylori по сравнению с его чистыми соединениями (Lai et al., 2008 ). Экстракт хлороформа эффективно ингибирует адгезию H. pylori и инвазию эпителиальных клеток желудка AGS, в то время как метанольный экстракт оказывает умеренное действие. Экстракт хлороформа ослабляет индуцированную H. pylori активацию NF-κB с последующим высвобождением IL-8 (Lai et al., 2008). Активность мочевых путей in vitro водных, метанольных и дихлорметановых экстрактов цельного растения P. urinaria против хлорохинрезистентного штамма Plasmodium falciparum (W2) указывает на то, что метанольный экстракт P. urinaria активен в качестве экстракта дихлорметана (IC) 50 значений ≤ 4 мкг / мл, Hout et al., 2006 ). Метанольный экстракт цельного растения P. urinaria также обладает мощной противомалярийной активностью в отношении чувствительных к хлорохину (CQS) штаммов P. falciparum с IC 50 = 4,1 мкг / мл (Haslinda et al., 2015). Фитантин, фитотетралин, рутин, кверцетин, триметил-3,4-дегидрохебулат и метилбревифолинкарбоксилат (таблица 2). Эти соединения, присутствующие в экстрактах P. urinaria, могут взаимодействовать с белками, присутствующими в мембране микробных клеток, с образованием стабильных водорастворимых комплексов, что приводит к гибели микробных клеток.

Кардиозащитное действие P. urinaria

В последние годы появился интерес к природным кардиопротекторным агентам, которые могут ослаблять побочные эффекты. Растительные продукты широко используются среди пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, и пациенты часто комбинируют растительные продукты с сердечно-сосудистыми препаратами. Экстракты P. urinaria оказывают кардиозащитное действие in vitro у крыс с диабетом, вызванным стрептозотоцином (Таблица 1).Этанольный экстракт цельного растения P. urinaria обладает антиоксидантным и кардиопротективным действием против токсичности доксорубицина в миобластах сердца H9C2, (Chularojmontri et al., 2009). Этанольный экстракт из надземных частей P. urinaria повышает активность каталазы / супероксиддисмутазы, повышает общую концентрацию глутатиона и ингибирует перекисное окисление липидов. Экстракт индуцирует апоптоз в клетках H9c2 посредством сигнального пути активации NF-κB и каспазы-3 (Chularojmontri et al., 2005, 2009). Эти исследования показывают, что неочищенные экстракты P. urinaria обладают кардиозащитным потенциалом и могут привести к противопоказаниям к терапевтическому развитию для лечения сердечных осложнений.

Другие действия экстрактов P. urinaria

Этанольные экстракты цельного растения P. urinaria стимулируют антиартритную активность in vitro (Buddhachat et al., 2017). P. urinaria усиливает фагоцитоз фагоцитов человека (Yuandani et al., 2013). Экстракты P. urinaria способствуют экспрессии N-кадгерина in vivo в тканях яичка, разрушенных азотом иприта (Zhang et al., 2008). Гидроалкогольный экстракт цельного растения P. urinaria предотвращает вызванный 7,12-диметилбенз (а) антраценами (DMBA) кожный папилломагенез in vivo (Bharali et al., 2003). Было показано, что мочевой паратиреоз ингибирует адгезию нейтрофилов тромбоцитов ( Shen et al., 2004).

Фитохимические составляющие P. urinaria

Традиционно люди потребляют травы и их экстракты. Многие современные лекарства используют стандартизированные растительные экстракты в качестве активных компонентов. Различные фитохимические группы были идентифицированы и идентифицированы из P. urinariaхроматографическими методами. Эти составляющие включают лигнаны, дубильные вещества, флавоноиды, фенольные кислоты, терпеноиды и другие соединения (Таблица 2). К настоящему времени из экстрактов P. urinaria было идентифицировано 93 структурных соединения, в том числе 22 лигнана, 16 дубильных веществ, 12 флавоноидов, 21 фенольный агент, 13 терпеноидов и другие вторичные метаболиты (Таблица 2). Типичные структуры изолированных компонентов из P. urinaria показаны на рисунках 1-6. Химические профили P. urinaria могут варьироваться в зависимости от географического региона производства. Лигнаны и дубильные вещества проявляют различную активность и считаются основными биологически активными соединениями P. urinaria (Satyan et al., 1995; Zhong et al., 1998; Liu et al., 1999; Giridharan et al., 2002; Yang et al. ., 2007a, b; Fang et al., 2008; Cheng et al., 2011; Huang et al., 2011). Корилагин, гераниин и галловая кислота являются тремя наиболее распространенными соединениями в P. urinaria, и фармакологические исследования сосредоточены на филлантине, гипофиллантине, корилагине, гераниине, бревифолине и его производных и рутине. Список названий соединений и их биологическая активность представлены в таблице 2.

РИСУНОК 1
www.frontiersin.org

Рисунок 1 Химическая структура выделенных лигнанов из Phyllanthus urinaria .

РИСУНОК 2
www.frontiersin.org

Рисунок 2 Химическая структура выделенных танинов из Phyllanthus urinaria.

РИСУНОК 3
www.frontiersin.org

Рисунок 3 Химическая структура выделенных флавоноидов из Phyllanthus urinaria.

РИСУНОК 4
www.frontiersin.org

Рисунок 4 Химическая структура выделенных фенольных соединений из Phyllanthus urinaria .

РИСУНОК 5
www.frontiersin.org

Рисунок 5 Химическая структура изолированных терпеноидов из Phyllanthus urinaria.

РИСУНОК 6
www.frontiersin.org

Рисунок 6 Phyllanthus urinaria.

 

Лигнаны

Лигнаны представляют собой метаболиты фенилпропаноидных межединичных связей, которые играют важную роль в системах защиты растений. Эти соединения состоят из различных групп, таких как дибензилбутан, арилнафталины, дибензилбутиролактоны, арилтетралин, тетрагидрофуран и фурофуран. Лигнаны обладают широким спектром биологической активности, включая антиоксидантные, антиканцерогенные, эстрогенные, противовирусные и антигипертензивные свойства ( Xu et al., 2018 ). В фармацевтической промышленности в качестве прекурсора для синтеза противоопухолевого препарата этопозид используют арилтетралин лигнан, подофиллотоксин.Лигнаны влияют на неблагоприятную активность эстрогена и ослабляют гормон-ассоциированные раковые заболевания, включая рак молочной железы, яичников и матки ( Xu et al., 2018 ). Тринадцать лигнанов включали четыре новых соединения, а именно 5-деметоксинирантин ( 2 ), уринатетралин ( 7 ), декстрозу-футурин ( 11 ) и мочевой пузырь ( 12 ) ( Chang et al., 2003 Ван и Ли, 2005 ). Ху и соавт.(2014) сообщили об выделении семи лигнанов из цельных растений P. urinaria, включая три бистетрагидрофурановых лигнана, 4-оксопинорезинол ( 17 ), (-) - сирингарезинол ( 18 ) и (-) - эписирингарезинол ( 19 ) (таблица 2 , рисунок 1). ). Некоторые из лигнанов, выделенных из P. urinaria, обладали интересной биологической активностью (таблица 2 ). Например, филлантин ( 1 ) традиционно используется для лечения многих заболеваний печени и обладает антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и гепатозащитным действием (таблица 2 ). В частности, филлантин ( 1 ) ослабляет цитотоксичность, вызванную CCl 4 и галактозамином, в гепатоцитах крысы ( Krithika et al., 2009 ). Кроме того, филлантин обладает антиоксидантной активностью, включая ингибирование ферментов и аттенатов супероксиддисмутазы (SOD) и глутатионредуктазы. Этанол-индуцированное окислительное повреждение в гепатоцитах крысы ( Chirdchupunseree and Pramyothin, 2010 ). Неонетретралин ( 21 ) обладает цитотоксическими эффектами в клеточных линиях CHO и J774 со значениями IC50 8,07 и 6,00 мкМ соответственно ( Thanh et al., 2014 ). Умеренная цитотоксическая активность наблюдается для гипофиллантина ( 5 ) и гелиобуфталмина лактона ( 10 ) против клеточных линий CHO и J774 со значениями IC 50 в диапазоне 15,82-41,30 мкМ ( Thanh et al., 2014 ). 7'-Гидрокси-3 ', 4', 5,9,9'-пентаметокси-3,4-метилендиокси лигнан ( 22 ) обладает антипролиферативными свойствами в моноцитах Hep2, EL-1, клетках HeLa и MCP7 и вызывает апоптоз посредством ингибирования активности теломеразы и активации c-myc и каспазы 3 и 8 ( Giridharan et al., 2002 ). Соединения 1 и 5 оказывают вазорелаксационное действие in vitro в аорте крысы ( Inchoo et al., 2011 ). Эти сообщения указывают на то, что изолированные лигнаны, обладающие P. urinaria, обладают потенциальной биологической активностью, включая противоопухолевые и гепатозащитные эффекты (таблица 2).

Танины

Танины являются водорастворимыми полифенольными биомолекулами, присутствующими во многих растительных продуктах. Танины состоят из двух групп; один представляет собой гидролизуемые дубильные вещества, содержащие галловую и / или эллаговую кислоты с сахарными фрагментами; второй представляет собой конденсированные дубильные вещества (проантоцианидин), которые содержат олигомеры катехина и эпикатехина. Танины взаимодействуют с одной или несколькими белковыми молекулами с образованием нерастворимых в воде комплексов. Танины обладают различными полезными биологическими активностями, включая противоопухолевые, кардиозащитные, антимикробные, антиоксидантные и свободные радикалы ( Smeriglio et al., 2017 ). Все танины P. urinaria (23-38, таблица 2 ) представляют собой гидролизуемые танины, характеризующиеся присутствием одного или нескольких метаболитов галлоила, гексагидроксидифенола (HHDP) или HHDP, связанных с ядром глюкопиранозы. P. urinaria ( 23 , 25-30) ( Xu et al., 2007 ). Из экстракта горячей воды P. urinaria , соединения танина, гераниин ( 26 ), корилагин ( 30 ), изостригинин ( 31 ), хебулагиновая кислота ( 32 ), филлантусиин C ( 33 ), филлантусиин B ( 34 ) и филлантусиин U ( 35). ) ( Wu et al., 2012 ). Соединения 30 и филлантусиин С ( 33 ) идентифицированы как маркеры P. urinaria ( Huang et al., 2009 ). Соединения 26 и 30 получены из P. urinaria ; они обладают мощной активностью по удалению радикалов DPPH и ингибированием грибной тирозиназы ( Xu et al., 2007 ). Соединение 30 обладает противовирусной активностью, о чем свидетельствует сниженный цикоксичность, индуцированная энтеровирусом 71 (EV71) и вызванным энтеровирусом 71 (EV71), в клетках Vero с IC50 = 5,6 и 32,33 мкг / мл соответственно ( Yeo et al., 2015 ).Многие из танинов проявляют множественные активности, такие как антиоксидантная, противоопухолевая и гепатозащитная активность (Таблица 2 ). Известно, что ВПГ как 1-го типа (ВПГ-1), так и 2-го типа (ВПГ-2) может привести к развитию генитального герпеса, особенно ВПГ-2.Гиппоманин A ( 38 ) и 30, выделенные из ацетонового экстракта P. urinaria, действуют по-разному в подавлении инфекции HSV. Инфекция HSV-1 или HSV-2, но сложная инфекция HSV-2 без репликации HSV-1 ( Yang et al., 2007b ). Корилагин ( 30 ) обладает противовоспалительной активностью в клетках IB3-1 бронхиального фиброза, включая ингибирование взаимодействий NF-κB / ДНК, экспрессию гена IL-8 и секрецию MCP-1 и RANTES ( Gambari et al., 2012 ). Танин 26 обладает антиоксидантной и антисемикарбазид-чувствительной активностью аминоксидазы in vitro и антигипертензивной активностью in vivo ( Lin et al., 2008 ). Соединение 30 защищает от повреждения печени, вызванного геморрагическим шоком, посредством Akt-зависимого пути ( Liu et al., 2017 ). Эти результаты показывают, что танины, выделенные из P. urinaria, выполняют важные биологические функции и заслуживают дальнейшего изучения (таблица 2).

Флавоноиды

Флавоноиды представляют собой группу натуральных ингредиентов, которые представляют собой два оксигенированных углерода гетероцикла. Это самая многочисленная группа полифенольных фитонутриентов (растительных химикатов), которые содержатся в большинстве фруктов и овощей.Флавоноиды обладают различной фармакологической активностью, включая противоопухолевые, противовоспалительные, антиоксидантные, антидиабетические и противовирусные активности через различные пути передачи сигналов клетки ( Mozaffarian and Wu, 2018 ). P. urinaria находятся в форме флавонола и гликозида ( Nara et al., 1977 ) (таблица 2 ). Из этанольного экстракта P. urinaria были выделены два новых ацетилированных флавоноидных гликозида 47 , 48 , а также известные изоляты, кверцетин ( 42 ) и кверцетин 3-O-α-L-рамнопиранозид ( 49 ) ( Wu et al. , 2013 ). Новая флавоновая сульфоновая кислота, уринарияфлавон ( 44 ), была выделена из метанольного экстракта P. urinaria ( Thanh et al., 2014 ). Выделенные флавоноиды из P. urinaria проявляли антиоксидантную, противовоспалительную, противоопухолевую и анти- H. pylori и др. Активность (таблица 2).

Фенольные соединения

Фенольные соединения представляют собой основную группу фитохимических веществ, которые включают по меньшей мере одно ароматическое кольцо, присоединенное к одной или нескольким гидроксильным группам. Триметил-3,4-дегидрохебулат ( 51 ), метилгаллат ( 58 ) и метилбревифолинкарбоксилат ( 55 ) ( Fang et al., 2008 ), предметом которого является полное раскрытие фитохимического исследования целых пестицидов растений . , Изоляты 51 , 55 и 58обладают активностью по удалению радикалов DPPH со значениями IC 50 9,4, 8,9 и 9,8 мкМ соответственно. Это изолирует дозозависимо ингибирует усиленную продукцию радикалов NO, а также TNF-α и IL-6 в LPS / IFN-γ-активированных макрофагах ( Fang et al., 2008 ). Пять карбоновых кислот, включая две новые, моно- [2- (4-карбоксифеноксикарбонил) винил] сложные эфиры терефталевой кислоты ( 67 ) и (E) -3- (5'-гидроперокси-2,2'-дигидрокси) 1,1'-бифенил] -4-ил) -2-пропеновая кислота ( 68 ) была получена из P. urinaria ( Wei et al., 2005 ). Пять основных соединений, в том числе галловая кислота ( 56 ), бревифолинкарбоновая кислота ( 54 ) и эллаговая кислота ( 66 ), были идентифицированы в качестве маркеров P. urinaria ( Huang et al., 2009 ). Так , идентифицированы P. urinaria , фенольные соединения бревифолин ( 53 ), 54 , 56 , 66 и Phyllanthusiin E ( 70 ) ( Wu et al., 2012 ). Полифенольное соединение филлантусин F ( 71 ), которое было выделено из этанольных экстрактов, полученных из P. urinaria ( Zhang et al., 2000a ).Соединение 66 обладает значительной антигепатотоксической активностью. Антиангиогенная активность 66 наблюдалась в клетках HUVEC благодаря ее ингибирующему влиянию на миграцию клеток и секрецию ММР-2 ( Huang et al., 2011 ). Из надземных частей P. urinaria , соединение 59(этиловый эфир галловой кислоты), которое выделено и обладает антиноцицептивной активностью in vivo ( Santos et al., 1999 ). Соединение 66 (эллаговая кислота) не оказывает заметного влияния на репликацию HBV и его полимеразную активность или на секрецию HBsAg. Однако он ингибирует секрецию HBeAg в клетках HepG2 2.2.15 с IC 50 0,07 мкг / мл ( Shin et al., 2005 ). Эти результаты показывают, что триметил-3,4-дегидрохебулат ( 51 ), бревифолин ( 53 ) и его производное ( 54 , 55 ), галловая кислота ( 56 ) и его производное ( 57-60) и эллаговой кислоты ( 66 ).

Терпеноиды

Терпеноиды (или изопреноиды) представляют собой соединения, полученные из одного или нескольких пятиуглеродных изопреновых звеньев. Эти соединения представляют собой самый разнообразный класс полезных фитохимических веществ с противоопухолевой, анти-сердечно-сосудистой, анти-Альцгеймерской и противомалярийной активностями. Терпеноиды поиска таксола, артемизинина и гинкголидов оказывают терапевтическое воздействие на различные заболевания ( Cho et al., 2017 ). Ряд терпеноидов (13 соединений), включая три тритерпеноида ( 72 - 74 ), два дитерпеноида ( 75 и 76 ), два сесквитерпена ( 77 и 78 ), два монотерпена ( 79 и 80 ) и четыре стерола ( 81 - 84 ) был выделен из экстрактов P. urinaria (таблица 2 ). При выделении монотерпеноидного лактона, лолиолида ( 80 ), обладающего анти-ВГС-активностью благодаря инактивации вирусных частиц, отмене прикрепления ВГС и уменьшению слияния вирусов ( Chung et al., 2016 ) ,Тритерпеноид пентациклического олеананового типа β-амирин ( 72 ) обладает противовоспалительной, антиноцицептивной, антимикробной и антиапоптотической активностью ( Askari et al., 2018 ). Олеаноловая кислота ( 74 ) и ее производные обладают терапевтическим потенциалом против различных видов рака in vitro и in vivo ( Ayeleso et al., 2017 ).

Другие соединения

Культивированная кислота ( 85 ), (+) - метилкукурбат ( 86 ), метил (1R, 2R, 2'Z) -2- (5'-гидроксипент-2'-енил) -3-оксоциклопентан ацетат ( 87 ) и 5-гидроксиметил-2-фуральдегид ( 93 ) ( Hu et al. 2014 ). P. urinaria , приводит к выделению филлантуринолактона ( 90 ), который мочится в дневное время, не затрагивая другие ядерные растения ( Ueda et al., 1995 ).

Клинические испытания препаратов P. Urinaria

Известно, что нужно выходить на рынок. В таблице 3 приведены важные клинические испытания P. urinaria . В Китае сообщалось, что 140 случаев хронического гепатита B имеют индекс ДНК HBV и HBeAg 88,2% и 52,5% соответственно. После прекращения лечения частота рецидивов составляет 10,4-13,4% соответственно ( Cheng et al., 2009 ). Тонг и соавт. (2014) сообщает, что соединение в капсуле P. urinaria L. подавляет развитие гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) за счет улучшения иммунной системы, реверсии фиброза печени, блокировки индуцированного клеточного цикла гепатокарциномы и ингибирования ангиогенеза. Уровни ДНК HBV снижаются ≥2 log у 22,2% (10/45) пациентов, получавших контрольную группу, у 5,0% (2/40). Количество антител, которые оказались положительными в группе лечения, было ниже (1,08 ± 1,01) после периода лечения в 24 месяца по сравнению с контрольной группой (2,11 ± 1,12) ( Tong et al., 2014 ). Анти-URG11 (33/52) и анти-URG19 (31/52) как в обработанной, так и в контрольной группах превышают 60% в начале исследования.После двухлетнего периода лечения в обработанной группе уровни анти-URG11 и анти-URG19 снизились до 48,1% (25/52) и 46,2% (24/52), тогда как в контрольной группе анти-URG11 и уровни анти-URG19 были выше: 68,0% (34/50) и 66,0% (33/50) соответственно. Ван и соавт. (1995) сообщают о 35 пациентах, получающих экстракт P. urinaria и о тридцати пяти контрольных пациентах; после лечения P. urinaria в сыворотке крови пациента не обнаруживался антиген гепатита B. Ни один пациент не изменил свой статус в отношении антигена гепатита В ( Wang et al., 1995 ). Лечение P. urinaria в течение 6 месяцев не оказывает влияния на пациентов с HBV без изменений в снижении log10 [ДНК HBV] с использованием P. urinaria в 1 г (0,18 ± 1,42), 2 г (0,33 ± 1,08) или 3 г (0,85 ± 1,30) по сравнению с плацебо (0,28 ± 0,85). Таким образом, нет никакой разницы в конверсии HBeAg и нормализации ALT у обработанных и контрольных групп ( Chan et al., 2003 ). Вонг и соавт. (2013) с использованием таблетки, содержащей 400 мг P. urinaria, в течение 24 недель без улучшения при неалкогольном стеатогепатите (НАСГ) и неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).Гистологически наблюдается незначительное снижение стеатоза и раздувания гепатоцитов в группе, получавшей лечение, однако оно не является значительным. Возможно, P. urinaria может не подходить для лечения НАСГ ( Wong et al., 2013 ).

ТАБЛИЦА 3
www.frontiersin.org

Таблица 3 Сообщается о клинических испытаниях Phyllanthus urinaria.

Токсикология

Имеется мало данных о профилях токсичности препаратов P. urinaria. Чан и соавт. (2003) продемонстрировали, что P. urinaria хорошо переносится в течение 6 месяцев пациентами мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет с положительным поверхностным антигеном гепатита B (HBsAg). Нет различий в токсикологических измерениях между обработанной и контрольной группами.

Будущие перспективы

В этом обзоре обобщена информация, касающаяся традиционного использования фитохимикатов, фармакологической активности неочищенных экстрактов, а также чистых соединений, анализа активных соединений и клинических испытаний, связанных P. urinaria. Мочевина обладает противоопухолевой, гепатопротекторной, антимикробной, антидиабетической и кардиопротекторной активностями через различные сигнальные пути. Хотя химическая структура и ее биологический потенциал составляющих известны, в общем, механизмы действия должны быть исследованы.

P. urinaria и для выявления биологически активных молекул, ответственных за фармакологическую активность. Если возможно, необходимо идентифицировать конкретные цели (то есть рецепторы). Опубликованные клинические данные для P. urinaria против HBV ограничены и поэтому ограничивают использование растительных лекарственных средств для лечения хронических заболеваний печени. Соединения бревифолин и его производные, корилагин, эллаговая кислота, галловая кислота, гераниин, лолиолид, филлантин могут быть лекарственными препаратами для лечения заболеваний печени из-за их мощных противовирусных активностей, включая антигепатитную активность. Высокая концентрация этих соединений в P. urinaria предполагает их использование и оценку поглощения, распределения, метаболизма и выделения соединений-кандидатов. Таким образом, ожидается, что исследования механизма действия в отношении защиты печени от препаратов P. urinariaи очищенных соединений в сочетании с обычными лекарственными средствами проложат путь к открытию новых агентов с улучшенными фармакологическими свойствами.

Мочевые лекарства, культивируемые в разных географических регионах, различаются по своему составу и терапевтическому действию. Токсикологические исследования должны учитывать концентрацию микотоксинов, тяжелых металлов и пестицидов, а также общую токсичность экстрактов P. urinaria и очищенных соединений. Препараты мочеиспускания в виде нутрицевтиков или лекарственных препаратов.

Вклад автора

М.Г. написал рукопись. S-TD отредактировал рукопись.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Рецензент SC и редактор редактора заявили о своей общей принадлежности.

Подтверждение

Это исследование было поддержано грантом Министерства науки и технологий Тайваня (MOST-107-2811-B-002-047). Авторы благодарны проф. Гарри Дж. Мерсманну за его опыт редактирования этой обзорной статьи.

Ссылки

 

Добавить комментарий


Защитный код
Обновить